Identifican una rara mutación genética en labradores que causa ceguera canina

En colaboración con una fundación que cría perros de servicio para personas con discapacidad visual, investigadores de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Pensilvania y la Universidad de Padua en Italia han identificado una nueva variante asociada con la atrofia progresiva de retina en tres labradores retrievers.

En la mayoría de los animales, incluidos los humanos, la visión comienza en la retina, donde las capas de células en la parte posterior del ojo reciben la luz y la convierten en señales eléctricas que se envían al cerebro para crear las imágenes visuales que se "ven". La alteración de este proceso, a menudo resultado de enfermedades hereditarias de la retina (ERH), puede provocar diversas deficiencias visuales, incluida la ceguera, en humanos y otros mamíferos como los perros.

En un estudio reciente publicado en Scientific Reports, investigadores de Penn Vet y la Universidad de Padua encontraron una mutación genética en tres hermanos de camada de labrador retriever afectados por atrofia progresiva de retina, la clasificación más común de IRD en perros.

Estos perros fueron traídos a la atención de Leonardo Murgiano y Gustavo D. Aguirre de Penn Vet y sus colaboradores por una fundación que cría perros de servicio para personas con discapacidad visual.

"Llevamos prestando servicios a organizaciones de perros guía desde 1989", afirma Aguirre. "Cuando estas organizaciones nos contactan, nuestro objetivo es encontrar la mutación y desarrollar una prueba diagnóstica para que puedan usarla en la cría de perros sin esta afección en el futuro".

Variante rara del gen responsable de la atrofia progresiva de retina en labradores retrievers

Específicamente, en este estudio, los investigadores identificaron una deleción de 3 pb en la región codificante de GTPBP2, un gen que codifica una proteína G expresada en varios tejidos, incluida la retina canina. Descubrieron que esta deleción estaba relacionada con la pérdida de una alanina altamente conservada fuera del dominio GTPasa de GTPBP2, donde se regula la actividad de la proteína, alternándola entre su activación y desactivación. Por lo tanto, este hallazgo indica que la pérdida de esta alanina afecta un aspecto diferente de la proteína, posiblemente su localización celular.

Un análisis de 91 labradores retrievers no afectados del mismo criadero y 569 de la población general estadounidense identificó 16 portadores, todos del criadero original. Todos los demás perros eran de tipo silvestre (es decir, portaban la versión "normal" del gen), lo que destaca la rareza de esta variante. 

También se han reportado mutaciones en este gen en humanos; sin embargo, estas variantes genéticas humanas de GTPBP2 se asocian con el síndrome de Jaberi-Elahi. Los pacientes humanos suelen presentar anomalías neurológicas como alteraciones motoras, convulsiones y discapacidad intelectual, así como anomalías morfológicas generales. Por el contrario, los perros afectados en este estudio no presentaron otros síntomas aparte de degeneración retiniana/ceguera.

"Lo que informamos aquí es una variante que parece ser menos grave en nuestros perros que la reportada en humanos, posiblemente ocurriendo en una región diferente de la proteína, más cerca de su parte terminal", explica Murgiano.

"Ya hemos observado esto en genes atribuidos a síndromes; no todas las mutaciones en esos genes conducen a síndromes. Los fenotipos pueden ser flexibles, y lo que informamos aquí es un ejemplo de un fenotipo flexible. Esto podría tener relevancia en el ámbito de la genética médica general", concluyen.