Proponen una novedosa opción terapéutica para tratar la dermatitis atópica canina

La dermatitis atópica (EA, por sus siglas en ínglés) es un trastorno cutáneo crónico y recurrente caracterizado por inflamación cutánea y defectos en la función de la barrera epidérmica. Es uno de los trastornos cutáneos más comunes y se estima que está presente entre el 1 y el 3% de los adultos y el 20% de los niños en todo el mundo. La fisiopatología de la EA sigue sin estar clara, aunque la disfunción de la barrera epidérmica debida a respuestas inmunológicas y defectos genéticos juega un papel importante en el deterioro y desarrollo de la EA.

La EA en perros es una enfermedad alérgica de la piel con una prevalencia del 10 al 15 % y muchas similitudes con la EA humana. La causa de la aparición de la EA canina aún no está clara, aunque generalmente se presume que se debe a barreras cutáneas o cambios inmunológicos resultantes de diversas interacciones, como un desequilibrio en la función inmune, como en los humanos.

Actualmente, los medicamentos caninos contra la EA tienen diferente eficacia clínica en diferentes razas, potencialmente porque pueden estar involucrados múltiples anomalías genéticas y procesos inmunológicos alterados. Además, los esteroides deben usarse para las formas moderadas o altas de EA. Dado que tienen efectos secundarios graves, se estudia continuamente el desarrollo de fármacos seguros y eficaces. Por tanto, existe una tendencia a utilizar tratamientos con células madre o diversas tecnologías nuevas para el tratamiento de la dermatitis atópica canina.

Las células madre mesenquimales (MSC) son células autorregenerativas con el potencial de diferenciarse en múltiples tipos de células. Las MSC están presentes en varios tejidos, como la médula ósea, la grasa, el cordón umbilical y el riñón, y pueden diferenciarse en osteoblastos, células adiposas y células musculares. Desde que se establecieron las MSC, se ha informado sobre la terapia celular con su uso en varios modelos de enfermedades, incluidas enfermedades autoinmunes. Por lo tanto, debido a que la inmunogenicidad de las MSC es relativamente baja, el efecto terapéutico de la acción inmunomoduladora puede esperarse clínicamente.

Estudios recientes han demostrado que las MSC ejercen un efecto inmunosupresor al producir y liberar vesículas extracelulares (EV) de varios tamaños, que consisten en bicapas lipídicas en lugar de a través del contacto de célula a célula. Las EV se consideran portadores esenciales de moléculas de comunicación celular, que encapsulan una variedad de materiales genéticos.

Las EV derivados de MSC (MSC-EV) contienen moléculas reguladoras capaces de modular las funciones de las células inmunitarias. También se ha demostrado que las MSC-EV tienen capacidades inmunomoduladoras similares a las encontradas en las MSC.

CAPACIDAD REGENERADORA E INMUNOMODULADORA

Las EV derivadas de células madre contienen una gran cantidad de moléculas relacionadas con las capacidades de regeneración/curación, antiinflamatorias e inmunomoduladoras de las células madre; por lo tanto, se están realizando investigaciones para el desarrollo de una terapia no celular. Específicamente, se ha demostrado que los MSC-EV tienen amplios efectos antiinflamatorios y regenerativos en una variedad de modelos de enfermedades inflamatorias, incluida la enfermedad atópica.

Un estudio reciente ha analizado si las MSC-EV mejoraron la dermatitis similar a la dermatitis atópica en un modelo animal murino y abordaron el problema de seguridad en estudios de toxicidad sistémica utilizando ratones. Los autores aislaron células madre mesenquimales caninas derivadas del tejido adiposo (cASC), y encontraron que los cASC-EV mejoraron la dermatitis similar a la EA en ratones, y disminuyeron notablemente los niveles de IgE sérica, el grosor del oído, las citocinas inflamatorias y las quimiocinas como IL-4 e IFN-γ de una manera dependiente de la dosis.

Además, no hubo toxicidad sistémica en estudios de toxicidad de dosis única o repetida utilizando ratones. “En los estudios de toxicidad de dosis única y de dosis repetidas de 28 días, no se observó toxicidad potencial en órganos diana cuando se administraron cASC-EV por vía subcutánea a ratones en condiciones de prueba”, comentaron.

Así, añaden que “se demostró que los células madre mesenquimales tienen un efecto beneficioso en un modelo de EA y también demostraron que los cASC-EV no presentan problemas de seguridad en estudios de toxicidad de dosis única o repetida”. Por lo tanto, “estos hallazgos pueden servir como base para el tratamiento de la EA y sugieren que las cASC-EV pueden proporcionar un enfoque terapéutico novedoso para el tratamiento de la EA canina”.

En resumen, “nuestros resultados sugieren que los cASC-EV atenúan eficazmente la EA a las lesiones atópicas sin hallazgos toxicológicos, lo que resulta en una opción terapéutica prometedora para el tratamiento de la dermatitis atópica canina”.