Una enfermedad emergente en perros podría ser la clave para comprender mejor la fibrosis quística humana

Una enfermedad de la vesícula biliar canina que implica la acumulación de moco anormal similar a la observada en pacientes humanos con fibrosis quística (FQ) es causada por la expresión incorrecta del gen asociado con la FQ en humanos. El hallazgo podría tener implicaciones para pacientes humanos con FQ, así como para modelos animales de FQ.

La enfermedad, llamada formación de mucocele en la vesícula biliar, es causada por la acumulación lenta de moco espeso y deshidratado que interfiere con el funcionamiento normal de la vesícula biliar y, finalmente, conduce a la obstrucción y ruptura. La formación de mucocele se observa principalmente en perros de pura raza: en los Estados Unidos es más común en los perros pastores de Shetland, mientras que en el Reino Unido los más afectados son los border terrier.

“En realidad, recién comenzamos a observar esta enfermedad hace unos 20 años en un puñado de razas”, afirma uno de los autores del estudio realizado en Estados Unidos. “Lo que me llamó la atención fue lo similares que eran estas vesículas biliares a las de los modelos animales de fibrosis quística”.

La mucosidad espesa e inmóvil asociada con la fibrosis quística en los seres humanos se debe a un defecto en un gen llamado CFTR, que es responsable de depositar canales en las células epiteliales que luego secretan cloruro y agua. Estos canales lubrican la superficie celular, manteniendo la mucosidad húmeda y móvil. En la fibrosis quística, la ausencia de estos canales lubricantes significa que la mucosidad se deshidrata y obstruye los pulmones y los intestinos. Pero en los pacientes humanos, las vesículas biliares no se llenan de mucosidad deshidratada.

“No hay casos registrados de fibrosis quística que se presente de forma natural en ninguna especie no humana”, afirman los autores. “Pero cuando los investigadores estudian la fibrosis quística en modelos animales eliminando el gen CFTR, esos animales suelen desarrollar la misma patología de la vesícula biliar que vemos en perros con formación de mucocele. Eso nos llevó a preguntarnos si los perros con mucocele tenían una mutación en el gen CFTR, pero no la tenían. Lo que sí tenían era un fallo en el funcionamiento del CFTR”.

EL ESTUDIO

Se realizó la secuenciación completa del genoma en sangre extraída de ocho perros pastores de Shetland con formación de mucocele en la vesícula biliar y se comparó la ubicación y frecuencia de las variantes en el gen CFTR con 115 perros de 12 razas con alto riesgo de formación de mucocele y 2,519 perros de 340 razas consideradas de bajo riesgo de formación de mucocele. No hubo diferencias significativas entre los grupos. Además, los perros con formación de mucocele no tenían mutaciones en CFTR en lugares donde sí las tienen los humanos con fibrosis quística.

“Eso significa que, de alguna manera, estos perros están adquiriendo una disfunción del canal CFTR que no se basa en un defecto en el gen”, comentan los investigadores. “Podría deberse a la influencia de otros genes y factores ambientales que influyen en la función CFTR. Nuestros próximos pasos serán observar el genoma completo de estos perros para ver si hay otras mutaciones que podrían ser un factor, si hay algo más en su genoma que los haga susceptibles a desarrollar esta enfermedad".

“Lo que más nos ha sorprendido es la idea de que es posible desarrollar una enfermedad similar a la fibrosis quística que no esté causada por una mutación en el gen CFTR. Identificar la causa subyacente de la disfunción del CFTR en perros con formación de mucocele tiene implicaciones importantes para las personas, en las que factores similares podrían contribuir a enfermedades similares a la fibrosis quística, o revelar nuevos objetivos de tratamiento para la fibrosis quística”, concluyen.